克“栓”武器库-抗血小板药物全汇总
发布时间:
2025-04-07
动脉粥样硬化血栓形成是影响心、脑血管和外周动脉的全身系统性疾病，而其中血小板的活化和聚集在动脉粥样硬化血栓形成和发展中起着重要作用。
动脉粥样硬化血栓形成是影响心、脑血管和外周动脉的全身系统性疾病，而其中血小板的活化和聚集在动脉粥样硬化血栓形成和发展中起着重要作用。抗血小板药物是治疗和预防心血管事件的基石，它们通过不同的作用机制，达到抗血小板聚集的效果。
一、血小板血栓形成的过程
血管内皮细胞受损，血小板表面的糖蛋白受体如GP Ib-IX-V 通过血管性血友病因子（vWF）的作用，黏附在内皮下胶原上形成活化的血小板。随后，在GP IIb/IIIa的介导下，纤维蛋白原通过「桥联」的方式，两端与不同的GP IIb/IIIa结合，最终导致血小板的聚集。激活的血小板还会释放内源性二磷酸腺苷（ADP）和血栓素 A2（TXA2），最终导致更多血小板的活化与聚集。
二、抗血小板药物药理机制
已有抗血小板药物的作用机制常常是阻止产生第二信使（如 TXA2），抑制由可溶性激动剂激活的受体(如P2Y12、PAR1)，或者是阻断纤维蛋白原和其他配体与GP IIb/IIIa的结合。
常用抗血小板药物药理机制
来源：《常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识》
三、抗血小板药物汇总
在临床上应用的抗血小板药物主要包括3类：COX-1抑制剂、P2Y12 受体拮抗剂和糖蛋白IIb/ IIIa(GP IIb/IIIa)受体拮抗剂。
1、COX-1抑制剂
代表药物为阿司匹林。阿司匹林是临床上广泛应用的环氧酶抑制剂，是目前各类指南推荐的抗血小板治疗的一线用药。阿司匹林通过对环氧酶（COX-1）的直接抑制作用减少TXA2合成，抑制血小板聚集功能。但阿司匹林对其他激动剂 (如胶原、二磷酸腺苷)所致血小板聚集无影响。
阿司匹林使用负荷剂量为300mg，长期治疗的推荐剂量为75～100 mg/d。尽量避免同时使用非甾体类抗炎药物（如布洛芬），因为其可影响阿司匹林的抗血小板作用。联合其他抗血小板和抗凝药物时，出血危险增加。
2、P2Y12 受体拮抗剂
代表药物为氯吡格雷、替格瑞洛等。氯吡格雷经过肝脏细胞色素P450酶代谢后，生成的活性代谢产物可以不可逆抑制 ADP与血小板 P2Y12受体的结合，从而抑制血小板的聚集。人类血小板有3种不同ADP受体：P2Y1、P2Y12和P2X1受体，其中P2Y12受体在血小板活化中最重要。P2Y12受体参与完成ADP诱导的血小板聚集过程，这个过程由P2Y12受体激活开始，血小板活化、释放、聚集，最终形成血小板血栓，在一期止血中发挥着重要作用。
目前，P2Y12受体拮抗剂主要包括噻吩吡啶类（氯吡格雷、普拉格雷）和非噻吩吡啶类（替格瑞洛），其中替格瑞洛属于新型可逆性P2Y12受体拮抗剂。
对抗血小板作用强度，替格瑞洛要高于氯吡格雷。普拉格雷是第三代噻吩并吡啶类抗血小板药物，2009年被FDA批准，普拉格雷也是一种前药，但仅需细胞色素P450酶的一步转化即可产生活性代谢产物，因此起效更快。
P2Y12受体拮抗剂
（来源：稳定性冠心病口服抗血小板药物治疗中国专家共识）
3、糖蛋白IIb/ IIIa（GP IIb/IIIa）受体拮抗剂
代表药物为替罗非班。替罗非班竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板聚集。替罗非班采用静脉注射给药，用于防止PCI后的血栓形成，尤其适用于ST 段升高的心肌缺血患者。
替罗非班主要的不良反应是出血及血小板减少症，严重肾功能不全患者应用时其血浆清除率可降低50%以上。应用时要注意禁忌症。
4、其他抗血小板药物
除了以上常用的抗血小板药物，还有一些其他药物：
磷酸二酯酶抑制剂，代表药物：西洛他唑、双嘧达莫；
血栓烷合成酶抑制剂，代表药物：奥扎格雷；
血小板腺苷环化酶刺激剂，代表药物：前列环素；
5-羟色胺受体拮抗剂，代表药物：沙格雷酯。
另外，医药工作者积极寻找新的药物靶点，一系列抗血小板药物正在开展临床试验，有望为血栓疾病患者提供更佳的治疗方案。
参考资料
1.孙双勇, 靳京, 孔晓华,等. 抗血小板药物研究进展及新靶点药物的发现[J]. 药物评价研究, 2021, 44(1):9.
2.霍勇, 王拥军, 谷涌泉,等. 常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识[J]. 中华心血管病杂志:网络版, 2021(1):13.
3.佚名. 稳定性冠心病口服抗血小板药物治疗中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(002):104-111.
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